ХМЛ

Хронический миелолейкоз – это заболевание, представляющее собой процесс клональной пролиферации  миелоидных клеток, который развивается в результате злокачественной трансформации в ранних гемопоэтических предшественниках.
 

Молекулярная диагностика ХМЛ

Рекомендации ELN по лечению пациентов с ХМЛ
 

Заболевание достаточно редкое, заболеваемость составляет примерно 1:100 000 населения, пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет. ХМЛ характеризуется строгой ассоциацией с возникновением хромосомной аномалии - транслокации t(9;22), так называемой Филадельфийской хромосомы (Ph). В результате транслокации возникает специфический молекулярный дефект, гибридный ген BCR-ABL. Онкоген BCR-ABL кодирует белок с нерегулируемой тирозинкиназной активностью, функционирование этого белка играет решающую роль в патогенезе заболевания.

ХМЛ включает три клинически различные стадии, отражающие степень прогрессирования заболевания: хроническую фазу, фазу акселерации и бластный криз. Заболевание может быть впервые диагностировано в любой из фаз. Хроническая фаза ХМЛ зачастую может протекать бессимптомно, и заболевание выявляется только при анализе крови. У ряда больных поводом для обращения к врачу являются снижение работоспособности, утомляемость, боли в левом подреберье. Для картины крови характерен нейтрофильный лейкоцитоз с присутствием незрелых клеток миелоидного ряда – так называемый сдвиг формулы влево. Уровень тромбоцитов в большинстве случаев повышен, иногда наблюдается эозинофильно-базофильная ассоциация, умеренная нормоцитарная нормохромная анемия. Фазы акселерации и бластного криза характеризуются увеличением содержания бластных клеток в крови и костном мозге, ухудшением состояния больного. Бластный криз – это острая фаза заболевания, его терминальная стадия. Для подтверждения диагноза ХМЛ обязательным является выявление транслокации t(9;22) или гена BCR-ABL, что осуществляется цитогенетическими и молекулярно-биологическими (ПЦР) методами соответственно.

В настоящее время основным и наиболее эффективным методом лечения ХМЛ  является таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназ, которая у большинства пациентов позволяет добиться хорошего и продолжительного контроля заболевания. Однако у части пациентов терапия неэффективна, то есть развивается резистентность, у некоторых наблюдается непереносимость терапии - гематологическая и негематологическая токсичность. Цитогенетическое исследование и исследование методом ПЦР в реальном времени позволяет проводить мониторинг минимальной остаточной болезни – отслеживать динамику уменьшения опухолевого клона и оценивать эффективность терапии, и являются обязательными методами контроля при терапии ингибиторами тирозинкиназ  в международной клинической практике. Молекулярно-биологические методы позволяют также определять мутации в гене BCR-ABL, которые являются одной из причин резистентности к терапии. Это исследование является существенным при выборе терапии определенными ингибиторами тирозинкиназ, может служить основанием для рекомендации к трансплантации костного мозга. Цитогенетическое исследование, помимо обнаружения транслокации t(9;22), позволяет выявлять дополнительные хромосомные  аномалии, которые свидетельствуют о клональной эволюции опухолевого клона и являются одним из признаков перехода заболевания  в стадию акселерации или бластный криз.